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第373章 酰氯路线

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前面都很顺利,到了最后关头却以失败而告终,这种感觉有如足球场上,一路带球带到对方球门,抬脚猛射,却被守门员扑住一般,那种失望,无以言表。

没有控制这杂质的方法,再不死心也得放弃。课题组讨论之下,决定主攻以三碘异酞酰氯为出发原料,经乙酰氧基乙酰氯对苯环上的氨基进行进攻,这样的话,就从源头上解决了氯乙酰化杂质,工艺上与质量研究上都不需考虑它,至少这一只拦路虎是不存在的。

以DMAC为溶剂,在低温条件下让三碘异酞酰氯与乙酰氧基乙酰氯反应。第一步反应很顺利,转化率接近理论水平,只少量的杂质,可中间体怎么从偶极非质子溶剂DMAC中拿出来呢?拿常见的与酰氯不发生反应的有机溶剂一种一种地尝试下去吧,经过讨论,课题组列出了乙酸乙酯,甲苯,苯,氯仿等多种溶剂进行析料试验,结果显示氯仿析料能得到颗粒状结晶,并且容易过滤,收率也最高,乙酸乙酯不析料,甲苯与苯析出的产物又细又粘,很难过滤。

中间体得到了,下一步的反应是在三乙胺的催化下与氨基甘油在DMAC溶剂中低温反应,反应与第一步一样十分顺利,可反应结束后的析料却没这么简单了,同样的四种溶剂完全全溶。

料液析不出来,得不到想要的中间体,怎么办呢?扩大溶剂范围再选再试。二氯甲烷,甲基叔丁基醚,异丙醚,正已烷,环已烷等等一种一种的试过去,几乎同一种结果,或是全溶,或是只析出一团粘乎乎的杂质,根本无法过滤。

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