杜预出身关中士族京兆杜氏。祖父杜畿是三国时期曹魏的名臣,魏文帝时任尚书仆射。杜预的父亲杜恕,长期居家不仕,魏明帝时任散骑常侍等职,他为人忠义、正直,与朝廷中的权臣关系不合,称病隐居。明帝去世后,被起用为河东太守。“高平陵之变”后,被减死发配,于嘉平四年(252年)卒于章武郡。
杜预虽然生长在官宦人家,但不是那种只知享乐的纨绔子弟。他从小博览群书,勤于著述,对经济、政治、历法、法律、数学、史学和工程等学科都有研究。他特别喜欢读《左传》,自称有“《左传》癖”。同时,杜预也明于国家兴废之道,常说:“立德是我无法企及的,立功立言差不多可以做到。”但因为父亲与掌权的司马懿有矛盾,所以他一直得不到任用。
嘉平三年(251年)司马懿死后,由其子司马昭接掌朝政。司马昭执政期间,司马氏已经成为曹魏政权最大的政治集团。司马昭在掌握了政权后,为了巩固、扩大统治基础,广招人才。在这一背景下,杜预也被用为尚书郎,同时娶了司马昭的妹妹高陆公主为妻。甘露二年(257年),河东人乐祥上书陈述杜畿的功绩,于是司马氏封杜预为丰乐亭侯,食邑一百户,承袭父爵。任尚书郎四年后,杜预转参相国府军事,成为司马昭的重要幕僚。
景元四年(263年)五月,魏军兵分三路,大举进攻蜀汉。杜预被委任为主力军统帅、镇西将军钟会的长史。魏军攻灭蜀汉后,钟会联合蜀汉降将姜维谋反,准备杀害同行的魏将,以割据益州。次年(264年)正月,钟会在实施计划时,被乱兵杀死。在这场变乱中,钟会的许多僚属都遇害,只有杜预凭借智慧幸免于难。事后,杜预被增封食邑一千一百五十户。
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